A&R：特异性基因刺激因子的增强在COPA综合征中诱导I型特异性的产生

oatomer subunit alpha (COPA)综合症，也称为自身炎症性间质性脾、肌腱和肾脏病因，是由COPA之前的杂合基因型引起的。该研究在一个普通家庭的4名患者之前发现了一种重原先COPA变异。通过研究这4名患者以及数据分析性状靶向活体模型号的结果，阐明该变异是否以及如何引起COPA综合症的症状。

该研究对7个普通祖父母开展了外周血白血球核的正因如此外显子组脱氧核糖核酸，并用RT-qPCR校准了外周血细胞核的I型号抗病毒(IFN)相关的mRNA表达（包括ISG15，IFIT1，IFI44L，SIGLEC1， IFI27和RSAD2）。研究还数据分析了COPA基因型在荧光素酶报告性状试验和Western blot等体外实验室和原先归因于的Copa基因型活体之前的血液阻碍（评估方法包括免疫组化、流式细胞核术、免疫荧光、western blot 和CoIP等）。

实证在4个受阻碍的普通祖父母之前鉴定了COPA的杂合基因型（c.725T>G，p.Val242Gly）。携带该基因型的普通祖父母IFN低分较高。体外数据分析显示，COPA V242G以及之前刊文的致病基因型进一步提高了抗病毒性状激发物(STING)诱导的I型号IFN启动子活性。CopaV242G/+活体表现出间质性脾病和STING依赖性的抗病毒激发性状表达升高。在 CopaV242G/+树突状细胞核之前，STING通路不是组成型号抑制，而是在激发后过多抑制，导致 I 型号IFN归因于增加。

V242G是在一个普通家庭的4名患者之前发现的原先型号COPA基因型。在具备V242G基因型的性状靶向活体之前出现了间质性脾病，STING途径的重排进一步提高，导致I型号IFN归因于增加。通过关注STING通路的抑制，引入了COPA综合症的原先治疗方式而。

早期引自：

Kato, T., Yamamoto, M., Honda, Y., Orimo, T. (2021), Augmentation of Stimulator of Interferon Genes–Induced Type I Interferon Production in COPA Syndrome. Arthritis Rheumatol, 73: 2105-2115.