Nat Neurosci:表观基因景观在正常老化中是保护性的，在老年痴呆中受损

尽管某些性状都会降低阿尔茨海默得病（AD）的风险，但平均年龄是值得注意最强的风险因素。但是，精神状况的分子更进一步使人们倾向于AD，或在AD里伤害的方法仍然是一个无解。研究者了AD轴突的一般说来基因景观，密切相关一个要到期备受制约的周围，即颞叶斜颞叶。他们将这些与较身为和老年认知正常人的管控对象开展比起。该团队描述了丝氨酸蛋白质化学去除的均基因钼，该蛋白质适度体肝细胞染色体的紧密度（称为丝氨酸H4上赖氨酸16的乙酰化，亦称H4K16ac）。H4K16ac在结核得病基因里与正常人精神状况轴突远比在基因里相反的方法的推移显然并不一定未来用药开发的右边。由于H4K16ac的推移同意着基因如何表达，一般说来遗传学相反的右边和数量被称为“一般说来遗传学景观”。H4K16ac是有机体身心健康的极为重要去除，因为它适度肝细胞对压力和DNA伤害的自由基。研究者团队发现，虽然正常人的精神状况所致H4K16ac在基因里的最初右边降低，但在已经存在的人口众多降低了，但与此形成强烈对比的是，AD都会所致H4K16ac在与精神状况和AD方面的基因的接近里丢失。此外，研究者团队还发现了H4K16ac推移的右边和之前在均基因关联研究者里发现的性状之间的关联。比起身为、年长者和AD脑组织的三种工具可以发现，与正常人平均年龄的轴突推移远比，AD里有一种特定的H4K16ac推移。这一发现证明，一般说来基因里某些正常人的精神状况更进一步无论如何显然对AD不可忽视管控作用，当这些推移引发时，一个人显然都会倾向于AD。这些数据分析说明了阿兹海默症的最初模式。AD不是最简单的正常人破损的高级状况，而是显然所致对染色质构件的特定的结核得病甲基化相反的破损，即丝氨酸和DNA的紧密结合。AD肝细胞内淀粉状蛋白突起和神经原纤维缠结的会有是动力轴突死亡和认知能力除此以外丧失的两个logo。然而，突起和缠结的表达在AD的发展里十分迟，而一般说来基因相反显然引发得更要到并均是由用用药攻击的目标。作者强调，这项研究者并未提出治愈AD的工具，而是寻找防治神经死亡和提高精神状况质量的工具。原始记事：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9