EBioMedicine：靶向内质网RNA氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

近日，《柳叶刀》全资EBioMedicine 月刊在线刊载了来自里国科学院免疫学学术研究所的学术研究论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该学术研究发现了负责细胞内核细胞内内氧化粘贴的主要自营在宫颈癌时有发生里起不可忽视作用，破坏该自营再一有效性可抑制宫颈癌进展。宫颈癌是一种在女性里患病率和死亡率均位居前列的恶性。尽管宫颈癌疫苗已经在防治宫颈癌层面起不可忽视作用，但现今的疗法策略仍主要为开刀、放疗和低剂量。这些策略的可能会和副作用较大，产妇生存质量也有待提高。因此创新疗法策略、揭示有效性靶标视为亟待解决的难题。恶性肿瘤内有旺盛的生命娱乐活动和失控的土壤态势，其细胞内内的制备和研磨也异常密切关系。许多细胞内因子和腹腔肽底物都富含肽键，需要通过分泌必需经过氧化粘贴。在细胞内细胞内核里，细胞内内氧化粘贴的主要自营由巯基抗坏血酸Ero1α和细胞内内肽键异构酶PDI上有。PDI负责里间体底物细胞内内里肽键的过渡到，而Ero1α则负责为PDI 提供上游氧化力，这一每一次消耗O2，同时显现出H2O2。该学术研究首先通过检测外科取样及组织显卡里Ero1α的细胞内内表述，发现Ero1α在宫颈癌里显著调低，其表述量与宫颈癌的恶性程度呈正相关，与产妇预后呈决定因素。在宫颈恶性肿瘤内系HeLa里将ERO1A基因敲除后，恶性肿瘤内的土壤运动速度显著加速，迁入和侵袭能力下降，在肠道腹腔成瘤的能力也显著增强，这一现象可通过H2O2-相关的角质层间充质转化(EMT)必要实现。随后，通过定点甲基化、动感测定以及细胞内内互作等试验，学术研究者发现Ero1α与其下游的搭档细胞内内PDI粒子的决定性基因座为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该基因座特异地识别PDI的里间体糖蛋白。甲基化该基因座之后，Ero1α-PDI粒子被破坏、两者复合物增大、Ero1α的抗坏血酸动感下降。表述Ero1αVal101甲基化体的HeLa细胞内也呈现土壤减缓、迁入和侵袭能力下降以及肠道腹腔成瘤能力降低的表型。该学术研究首次将细胞内内氧化粘贴与宫颈癌联系起来，并揭示了其底物必要。鉴于Ero1α和PDI在许多癌症里均高表述，该临时工从表达方式上证明开发靶向Ero1α-PDI互作界面的抑制剂有望作为可抑制土壤和癌症时有发生的新策略。类似出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019