Nature：谜题破解！全面解析卵巢癌转移关键受体！

丙型肝炎死亡率踞女持续性生殖系统恶持续性第3位，平均寿命踞针灸恶持续性之首。其当中，更这两项浆液持续性丙型肝炎（HGSC）是卵巢上皮持续性癌当中最罕见的一种，大多数患者就诊时已属晚期，恶持续性程度较更高，而难以避免的腹腔移到则是不良病因的罪魁祸首，如何控制移到被选为了HGSC病童的举足轻重难点之一。全因，耶鲁大学的研究成果医护人员通过将新开发的高功率猎捕成像整块更高效率与更高灵敏核糖体组深入研究更高效率相结合，注意到了催化反应HGSC移到的关键蛋白——NNMT，同时反驳抑制NNMT活持续性可以有效抑制HGSC的移到，为病童HGSC提供者了极佳的机理！HGSC：与就其成母蛋白（CAFs）不得不说是的那些事情提及HGSC移到，就不得不说是说是微环境的举足轻重成员之一——CAFs。CAFs可通过显现出山边排泄q，影响内皮产物，在—宿主图标微环境的逐步形成当中体现举足轻重效用。CAFs极为作为之外蛋白在一处存在，而是和HGSC蛋白相互间效用，可增进的植被与存活，同时延续其恶持续性倾向。HGSC移到的机制特征那么，CAFs与HGSC移到有何关系呢？大幅度研究成果显示，CAFs与HGSC的效用是相互间的。CAFs可以排泄多种蛋白q、植被q和蛋白外基质核糖体，增进HGSC蛋白的增殖、耐药及来袭移到，从而影响的病因，而HGSC蛋白可以影响CAFs前体的招募，并诱导较长时间成母蛋白活化为CAFs。另外，CAFs还参与血管脑脊液的转化、蛋白外基质揭示、抑制以及蛋白上皮间质产物等适于发生其发展的外源持续性间接地，为蛋白提供者了一个良好的微环境。总而言之，HGSC的移到与CAFs密不可分。所以，要适度解决HGSC的移到疑问，首先要明了CAFs是如何引来一系列不可避免的，即CAFs的效用机制。CAFs：天冬氨酸N-丙基移到酶(NNMT)催化反应下的兴风作浪我们知道，核糖体是催化反应多种机能的举足轻重单位，因此，一定会攻击者CAFs效用难题，就得解决疑问CAFs效用当中相当架构的功能持续性蛋白。研究成果医护人员透过高功率猎捕成像整块更高效率，从11位HGSC病童当中挖掘了107个比对并进行了更高灵敏核糖体组深入研究。结果显示NNMT在网膜移到的基质当中更高表达，与原发基质当中的表达幅度有突出差异。只要将CAFs蛋白当中的NNMT敲低，就可以让CAFs相应的标志物表达幅度降低，同时使蛋白趋于较长时间有机体。这是为什么呢？NNMT在HGSC移到的基质当中调低，进而通气CAF表型首先得反问一个疑问：NNMT是什么？NNMT是一种S-腺苷-L蛋氨酸(SAM)依赖持续性胞质酶，可催化SAM转化S-腺苷同型半胱氨酸（SAH），在多种药物和异型生有机物的生物产物和解毒当中起举足轻重效用。而SAM是蛋白内包括组蛋白在内的多种有机物的主要丙基化ADP，也就是说是，NNMT可以通过影响组蛋白的丙基化来催化反应特异持续性，这也是NNMT对HGSC移到的真正效用机制。研究成果医护人员注意到，NNMT敲低后，CAFs蛋白当中SAM：SAH的百分比突出调低，同时DNA的丙基化水平随之升更高，而与转录催化反应就其的组蛋白的丙基化修饰也显着增加。他们反驳，NNMT正是通过这种机制催化反应了上千种基因的表达，而许多HGSC就其的举足轻重促癌q也举例来说其当中，由此增进了HGSC的移到。换言之，CAFs正是在NNMT的催化反应下兴风作浪，才适度地增进了HGSC移到。这项研究成果为HGSC的病童提供者了一个绝佳的新机理，并证实了该机理的干预适于HGSC的病童，都未以全新的切入点遏止的移到，为HGSC患者求得一线生机。原始出处：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .